VII Simposio Internacional de Química 2019 "SIQ 2019" -VII Conferencia "Ciencias Químicas"

VII Simposio Internacional de Química 2019

SIQ 2019

Caracterización de la estructura aminioacídica del anticuerpo monoclonal Racotumomab obtenido a partir de líquido ascítico murino y en bioreactores de tanque agitado.

El racotumomab (1E10) es un anticuerpo monoclonal de origen murino anti-idiotipo (AcM), que se utiliza para el tratamiento del cáncer de pulmón. Este producto se puede obtener de dos fuentes diferentes: una es in vivo, del líquido ascítico murino (1E10 LAM) y la otra se basa en la fermentación en biorreactores de tanque agitado (1E10 TA). En el Centro de Inmunología Molecular (CIM), el AcM 1E10 se produce por la segunda ruta, ya que es el más recomendada por desde el punto de vista regulatorio. En este trabajo, se realizó un estudio de comparabilidad entre un lote del AcM 1E10 producido a partir de LAM y cuatro lotes del AcM 1E10 producido a partir de biorreactores de tanque agitado. Para ello, se utilizó la tecnología de espectrometría de masas MALDI-TOF, que permitió mapear el 72,0% de la cadena pesada y el 73,8% de la cadena ligera del TA 1E10, y también el 66,3%. de la cadena pesada y el 72,0% de la cadena ligera de 1E10 LAM. Se determinaron los extremos N y C terminal de las cadenas pesadas y ligeras de este anticuerpo. También, se determinaron las modificaciones postraduccionales en los AcMs obtenidos por ambas fuentes, como es: la desamidación de las asparaginas 141 y 157, la pérdida de lisina en el extremo C de la cadena pesada y la N-glicosilación de la región Fc del AcM. Los N-glicanos asociados a la N-glicosilación también se determinaron utilizando la herramienta computacional GLycoMod. Luego, a partir de los resultados obtenidos, se concluyó que ambas moléculas son estructuralmente comparables.

El racotumomab (1E10) es un anticuerpo monoclonal de origen murino anti-idiotipo (AcM), que se utiliza para el tratamiento del cáncer de pulmón. Este producto se puede obtener de dos fuentes diferentes: una es in vivo, del líquido ascítico murino (1E10 LAM) y la otra se basa en la fermentación en biorreactores de tanque agitado (1E10 TA). En el Centro de Inmunología Molecular (CIM), el AcM 1E10 se produce por la segunda ruta, ya que es el más recomendada por desde el punto de vista regulatorio. En este trabajo, se realizó un estudio de comparabilidad entre un lote del AcM 1E10 producido a partir de LAM y cuatro lotes del AcM 1E10 producido a partir de biorreactores de tanque agitado. Para ello, se utilizó la tecnología de espectrometría de masas MALDI-TOF, que permitió mapear el 72,0% de la cadena pesada y el 73,8% de la cadena ligera del TA 1E10, y también el 66,3%. de la cadena pesada y el 72,0% de la cadena ligera de 1E10 LAM. Se determinaron los extremos N y C terminal de las cadenas pesadas y ligeras de este anticuerpo. También, se determinaron las modificaciones postraduccionales en los AcMs obtenidos por ambas fuentes, como es: la desamidación de las asparaginas 141 y 157, la pérdida de lisina en el extremo C de la cadena pesada y la N-glicosilación de la región Fc del AcM. Los N-glicanos asociados a la N-glicosilación también se determinaron utilizando la herramienta computacional GLycoMod. Luego, a partir de los resultados obtenidos, se concluyó que ambas moléculas son estructuralmente comparables.

Sobre el ponente

Loida Coto

Lic. Loida Coto

Centro de Inmunologia Molecular Flag of Cuba
Información Práctica
Spanish / Español
No definido
30 minutos
No definido
Autores
José Alberto Gómez
Aymed García Artalejo
Lic. Loida Coto
Palabras clave
anticuerpo monoclonal
espectrometria de masas
racotumomab
Documentos