La hepatitis B es una enfermedad infecciosa del hígado causada por el virus del mismo nombre, y se caracteriza por ocasionar necrosis hepatocelular e inflamación en este órgano. El antígeno recombinante de la nucleocápsida del virus de la hepatitis B (AgnHB) es uno de los ingredientes farmacéuticos activos (IFA) de un novedoso candidato vacunal terapéutico contra esta enfermedad, el cual se produce en el Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. Esta partícula proteica semejante a virus (PSV) tiende a precipitar y formar agregados debido a peculiaridades propias, por lo cual se decidió explorar nuevas alternativas para su purificación, ya que el proceso establecido cuenta con un paso de precipitación salina, seguido por una cromatografía de interacciones hidrofóbicas, donde se favorece la agregación del producto. En este trabajo se evalúa la introducción de un paso de filtración clarificante, seguido de una cromatografía de intercambio aniónico en condiciones de no adsorción como paso de purificación inicial, que permita elevar la pureza del producto intermedio y su recobrado. Los resultados obtenidos, a partir de los diseños experimentales ejecutados, permiten evidenciar que esta alternativa tecnológica es atractiva por los valores de pureza (>35%) y recobrado (>90%) alcanzados en esta etapa. La incorporación de un paso de filtración antes de las etapas cromatográficas ayuda a la protección de las matrices y evita el ensuciamiento de los sistemas y constituye un elemento de contención de la contaminación microbiana al demostrarse la factibilidad de la operación con membranas de 0,3 y 0,2 µm.