Executive Secretary
IX Simposio Internacional de Química y Ciencias Farmaceúticas
SIQF 2025
IX Simposio “Diseño, obtención y desarrollo de fármacos” y IV Simposio Internacional “Química de los productos naturales”
Problemática: Los
complejos de inclusión (CI) con hidroxipropil y sulfobutiléter-β-ciclodextrina
sódica se han empleado para estabilizar y mejorar propiedades biofarmacéuticas
del 2-(2-nitrovinil)furano G-0, pero se desconoce su fotoestabilidad.
Objetivo(s): Investigar
la influencia de los CI en la fotoestabilidad del G-0.
Metodología: Los CI liofilizados y mezclas físicas equivalentes se
sometieron a irradiación forzada y condiciones estandarizadas de exposición a
la luz según las normativas ICH. Se desarrolló análisis cinético y aislamiento
mediante HPLC/DAD y caracterización de producto principal de degradación
empleando espectroscopia de RMN-1H unidimensional y bidimensional. Se emplearon
métodos QSAR y reglas de expertos para predecir la toxicidad del fotoproducto
principal.
Resultados y discusión: El
análisis cinético sugirió posibles cambios en las vías de fotodegradación. El
perfil cromatográfico de los CI mostró un perfil de impurezas diferente en
comparación con las mezclas físicas, siendo muy similar para ambos CI. Un pico
con tiempo de retención de 5,4 min y longitud de onda de absorción máxima en
330 nm apareció como el principal producto de fotodegradación (PD1). pudiéndose
sugerir la presencia del ácido (2Z,4Z)-5-nitropenta-2,4-dienoico (NPDA) y su
sal relacionada. El cribado de toxicidad para NPDA
sugiere que es no mutagénico y no-carcinogénico, con potencial irritante por vía
tópica.
Conclusiones: La formación
de complejos de inclusión no es suficiente para garantizar la fotoestabilidad
del G-0, con mecanismo de degradación que conlleva a la aparición de un nuevo
fotoproducto, por lo que deberá considerarse la protección frente a la luz con
envase apropiado y evitar la exposición en caso de aplicación tópica.
Problem: Inclusion complexes (ICs) with hydroxypropyl and sodium sulfobutylether-β-cyclodextrin have been used
to stabilize and improve the biopharmaceutical properties of
2-(2-nitrovinyl)furan G-0, but their photostability is unknown.
Objective(s): To investigate the
influence of CIs on the photostability of G-0.
Methodology: Lyophilized ICs and equivalent physical mixtures were
subjected to forced irradiation and standardized light exposure conditions
according to ICH guidelines. Kinetic analysis and isolation were performed
using HPLC/DAD, and the main degradation product was characterized using one-
and two-dimensional H-NMR spectroscopy. QSAR methods and expert rules were used
to predict the toxicity of the main photoproduct.
Results and discussion: Kinetic analysis suggested possible changes
in the photodegradation pathways. The chromatographic profile of the ICs showed
a different impurity profile compared to the physical mixtures, being very
similar for both ICs. A peak with a retention time of 5.4 min and maximum
absorption wavelength at 330 nm appeared as the main photodegradation product
(PD1), which may suggest the presence of (2Z,4Z)-5-nitropenta-2,4-dienoic acid
(NPDA) and its related salt. Toxicity screening for NPDA suggests that it is
non-mutagenic and non-carcinogenic, with topical irritant potential.
Conclusions: The formation of ICs is
not sufficient to guarantee the photostability of G-0, with a degradation
mechanism that leads to the appearance of a new photoproduct, so protection
from light with appropriate packaging should be considered and exposure should
be avoided in case of topical application.
Sobre el ponente
Vivian Ruz Sanjuan
Discussion