Executive Secretary
IX Simposio Internacional de Química y Ciencias Farmaceúticas
SIQF 2025
IX Simposio “Diseño, obtención y desarrollo de fármacos” y IV Simposio Internacional “Química de los productos naturales”
Problemática: La tos convulsiva es una
enfermedad causada por la bacteria Bordetella Pertussis, manifestándose
de forma severa en infantes y niños pequeños. En la
Institución se trabaja en la preparación de un candidato vacunal contra la
tosferina.
Objetivo(s): El propósito del presente trabajo es sintetizar
el aceptor Bencil (fenil
2,3-di-azido-2,3-di-desoxi-1-tio-α-D-mannopiranósido)uronato, así como el
donante 3,4,6-O-tri-bencil-2-desoxi-2-azido-α-D-glucopiranosa, que son los
precursores sintéticos de glicosilación para formar el disacárido AB.
Metodología: En el caso del aceptor, se diseñó una ruta sintética que
involucró 12 etapas: peracetilación de la glucosa, glicosilación pertinente con
tiofenol, eliminación de los grupos acetilo, formación del 4,6-benciliden
derivado, mono-mesilacion del OH en C-3 con Cloruro de mesilo, epoxidación
intramolecular en C-2 y C-3, azidación selectiva en C-2, activación mediante el
grupo triflato del OH en C-3 y posterior azidación en C-3. Finalmente, se lleva
a cabo la eliminación del benciliden, la oxidación selectiva del -OH en C-6 a
ácido carboxílico y la protección correspondiente de la función ácida en forma
de éster bencílico. En el caso del donante, se introdujo el grupo azido a
partir de la generación in situ del TfN3 como reactivo frente a la glucosamina.
Posteriormente, se realiza la peracetilación, glicosilación pertinente con
tiofenol, y perbencilación de los hidroxilos libres.
Resultados y discusión: El
trabajo muestra los resultados de síntesis del aceptor, así como la ruta de
síntesis del donante. Todos los sustratos sintetizados se confirmaron mediante
RMN.
Conclusiones: La funcionalización del aceptor y la
ruta de síntesis del donante fueron eficientes para disponer de los sustratos
de interés en cantidades suficientes.
Problem:
Whooping cough is a disease caused by the Bordetella pertussis bacteria, which
manifests itself severely in infants and young children. The institution is
working on developing a vaccine candidate against whooping cough.
Objective(s):
The purpose of this work is to synthesize the acceptor Benzyl (phenyl
2,3-di-azido-2,3-di-deoxy-1-thio-α-D-mannopyranoside)uronate, as well as the donor
3,4,6-O-tri-benzyl-2-deoxy-2-azido-α-D-glucopyranose, which are the synthetic precursors
of glycosylation to form the disaccharide AB.
Methodology: In the case
of the acceptor, a synthetic route was designed that involved 12 steps:
peracetylation of glucose, pertinent glycosylation with thiophenol, elimination
of acetyl groups, formation of the 4,6-benzylidene derivative, mono-mesylation
of the OH at C-3 with mesyl chloride, intramolecular epoxidation at C-2 and
C-3, selective azidation at C-2, activation by the triflate group of the OH at
C-3 and subsequent azidation at C-3. Finally, the elimination of the
benzylidene, the selective oxidation of the -OH at C-6 to carboxylic acid and
the corresponding protection of the acid function in the form of benzyl ester
are carried out. In the case of the donor, the azido group was introduced from
the in situ generation of TfN3 as a reagent against glucosamine. Subsequently,
peracetylation, relevant glycosylation with thiophenol, and perbenzylation of
the free hydroxyls are carried out.
Results and Discussion: This work
presents the results of the acceptor synthesis, as well as the donor synthesis
pathway. All synthesized substrates were confirmed by NMR.
Conclusions:
The acceptor functionalization and donor synthesis pathway were efficient in
obtaining the target substrates in sufficient quantities.
Sobre el ponente
Blanca I. Tolón
Discussion