Simposio Internacional de Ciencias Farmacéuticas
SICF
Resumen
La Tomografía por Emisión de Positrones (PET) es una de las tecnologías más importantes puestas al servicio del diagnóstico de las enfermedades cancerígenas. La mangiferina (MF), una c-glicosilxantona, posee numerosas propiedades antitumorales destacando su habilidad para inhibir selectivamente a la proteína MMP-9. De esta manera, la radiomarcación de la MF con F-18 podría ser útil en el diagnóstico del cáncer a través de estudios PET. El objetivo de este trabajo es proponer estrategias para la preparación de compuestos marcados con 18 F basados en la MF y caracterizar las interacciones ligando/MMP-9 de la MF y sus análogos a través de un estudio de acoplamiento molecular. Se realizaron cálculos DFT para evaluar la reactividad de la MF con el nivel de teoría M062X/6-311G(2df,2pd). El estudio de acoplamiento molecular para caracterizar las interacciones ligando/receptor se realizó en Autodock4.2.6. Los cálculos DFT permitieron, mediante el enfoque de la química click, el diseño de tres compuestos análogos de la MF marcados con F-18. La energía de enlace del complejo MF/MMP-9, obtenida del estudio de acoplamiento molecular, fue de -10,95 kcal/mol. La estructura del complejo que forma la MF dentro del sitio activo de la proteína es penta-dentada; esta es la característica más importante de los inhibidores de MMP-9. Estos resultados teóricos corroboran los estudios experimentales realizados para este sistema. Los análogos fluorados de la MF serán estudiados frente a la MMP-9 a través de la misma metodología de acoplamiento molecular para proponer nuevos compuestos dirigidos a PET.
Abstract
Positron Emission Tomography (PET) is one of the most important technologies used in the diagnosis of cancer diseases. Mangiferin (MF), a c-glycosylxanthone, possesses several antitumor properties highlighting its ability to selectively inhibit the MMP-9 protein. Thus, radiolabeling of MF with F-18 might be useful in the diagnosis of cancer through PET studies. This work aims to propose strategies for the preparation of 18 F-labeled compounds based on MF and to characterize the ligand/MMP-9 interactions of MF and its analogs through a molecular docking study. DFT calculations were performed to evaluate the reactivity of the MF at M062X/6-311G(2df, 2pd). The molecular docking study for characterizing the ligand/receptor interactions was performed in Autodock4.2.6. The DFT calculations allowed, through the click chemistry approach, the design of three F-18-labeled MF analogs. The binding energy of the MF/MMP-9 complex, obtained from the molecular docking study, was -10.95 kcal/mol. The structure of the complex that forms MF within the active site of the protein is penta-coordinated; this is the most important feature of MMP-9 inhibitors. These theoretical results corroborate the experimental studies conducted for this system. Fluorinated analogs of MF will be tested against MMP-9 through the same molecular docking methodology in order to propose new PET compounds .
Sobre el ponente
Andy Gálvez Rodríguez
