VIII Simposio Internacional de Química y Ciencias Farmacéuticas

SICF

VIII Simposio “Diseño, Obtención y Desarrollo de Fármacos”

Eficacia farmacológica de Surfacen en un modelo de asma alérgica

Resumen

Existen evidencias que sustentan que el surfactante pulmonar podría ser un candidato potencial para su tratamiento. El efecto de Surfacen en el asma no ha sido investigado. Se analizó el efecto de Surfacen, en un modelo de asma inducida, provocado por aerosoles de alérgenos clínicamente relevantes. Los ratones fueron sensibilizados con dos dosis subcutáneas de alérgeno Dermatophagoides siboney, seguido de una administración intranasal. Posteriormente, se administró el tratamiento con Surfacen, en forma de aerosol y en paralelo se utilizaron dos grupos de tratamientos controles: NaCl hipertónico y Salbutamol; finalmente se realizó un reto con el alérgeno. Surfacen mostró dilatación bronquial e inhibición de la inflamación tipo Th2 (niveles más bajos de IL-5 e IL-13 en lavado broncoalveolar) con un aumento del IFN-γ y sin cambios en la IL-10. Además, la administración de Surfacen se asoció con una marcada inhibición de anticuerpos IgE específicos en suero tras la exposición al alérgeno, así como aumento de anticuerpos IgG2a, sugiriendo posibles efectos antialérgicos con inclinación hacia el patrón de respuesta tipo Th1. Surfacen indujo un efecto farmacológico, con un resultado broncodilatador comparable al Salbutamol, consistente con su acción como surfactante y con un efectoantiinflamatorio y antialérgico.

Abstract

Surfacen®, a clinical pulmonary surfactant, has anti-inflammatory action, but its effect on asthma has not been studied. This work aimed to evaluate the effect of Surfacen® in a murine allergen-induced acute asthma model, using house dust mite allergens. In a therapeutic experimental setting, mice were first sensitized by being administered with two doses of Dermatophagoides siboney allergen in aluminum followed by one intranasal administration of the allergen. Then, sensitized mice were administered with aerosol of hypertonic 3% NaCl, Salbutamol 0.15 mg/kg, or Surfacen® 16 mg in a whole-body chamber on days 22, 23, and 24. Further, mice were subjected to aerosol allergen challenge on day 25. Surfacen® showed bronchial dilation and inhibition of Th2 inflammation (lower levels of IL-5 and IL-13 in broncoalveolar lavage) which increased IFN-γ and unchanged IL-10 in BAL. Moreover, Sufacen® administration was associated with a marked inhibition of the serum specific IgE burst upon allergen exposure, as well as, IgG2a antibody increase, suggesting potential anti-allergy effects with inclination towards Th1. Surfacen® induced a favorable pharma- cological effect, with a bronchodilator outcome comparable to Salbutamol, consistent with its action as a lung surfactant, and with an advantageous anti-inflammatory and anti-allergic immunomodulatory effect