VIII Simposio Internacional de Química y Ciencias Farmacéuticas

SIPN

IV Simposio Internacional “Química de productos naturales”

Introducción de un paso de filtración viral en el proceso de purificación de EPO-hr

Resumen

La contaminación de los productos biofarmacéuticos con virus es probable y por lo tanto un aspecto de gran preocupación. Las células CHO utilizadas para el cultivo celular de la Eritropoyetina humana recombinante (EPO-hr) son células eucariotas que pueden tener la presencia de virus patógenos. La contaminación viral también puede ser introducida al proceso productivo accidentalmente y/o por el incumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura. Entre las tecnologías de eliminación de virus en producciones biofarmacéuticas se destaca la filtración viral. En un estudio previo, a escala de laboratorio se evaluó el filtro Minisart CPV obteniéndose una capacidad de filtración volumétrica de 138,53 L/m2 pero no se determinó la capacidad de remoción viral. Por lo anterior, se realizó un estudio de validación de la capacidad de remoción viral del filtro Virosart® CPV mediante un estudio de reto, utilizando 4 modelos virales con diferencias en sus características físico-químicas logrando remover más de 4,5 log de virus en cada caso. Los lotes de filtración viral realizados a escala industrial tuvieron un rendimiento promedio del 93.31 %, similar al resultado promedio a escala de laboratorio (94.1 %). Las IFAs de EPO-hr obtenidas a partir de este cambio en el proceso cumplieron con todas las especificaciones de calidad. La introducción del paso de filtración viral en el proceso de purificación de la EPO-hr permite combinar dos métodos de remoción de virus basados en diferentes principios físicos-químicos (Cromatografía/Filtración).

Abstract

Virus contamination of biopharmaceutical products is likely and therefore an area of great concern. The CHO cells used for cell culture of Recombinant Human Erythropoietin (rEPO) are eukaryotic cells that may have the presence of pathogenic viruses. Viral contamination can also be introduced into the production process accidentally and/or due to non-compliance with Good Manufacturing Practices. Among the virus removal technologies in biopharmaceutical productions, viral filtration is one of the most used. In a previous study, at lab scale, the Minisart CPV filter was evaluated, obtaining a volumetric filtration capacity of 138.53 L/m2, however, the viral removal capacity was not determined. Therefore, a validation study of viral removal capacity of the Virosart® CPV filter was carried out through a challenge study, using 4 viral models with differences in their physical-chemical characteristics, achieving the reduction of more than 4.5 log of virus in each case. The viral filtration batches carried out at commercial scale had an average yield of 93.31%, similar to laboratory scale results (94.1%). The hr-EPO APIs obtained after the introduction of viral filtration step, met all quality specifications. The inclution of viral filtration step in rh-EPO downstream process allows to combine two virus removal methods based on different physical-chemical principles (Chromatography/Filtration).