El dolor es la principal causa de la atención médica y hasta la fecha es un asunto no resuelto completamente. El tratamiento del dolor frecuentemente está limitado por la aparición de eventos adversos que condiciona la utilidad de los fármacos analgésicos. Debido a ello, existen dos vertientes para la búsqueda de tratamientos mas eficaces y seguros. Uno de ellos, es el desarrollo de nuevos agentes mas selectivos, que en teoría serían mas seguros, sin embargo, ya que el dolor es multifactorial, frecuentemente, la eficacia de estos agentes es limitada. La otra vertiente, es el buscar combinaciones de analgésicos que permitan mantener o aumentar la eficacia con dosis menores a las comúnmente empleadas. Esta estrategia parece ser adecuada, sin embargo, es fundamental generar la información que permita saber si en realidad, una combinación es mejor que la monoterapia. Para ello, se realizan estudios preclínicos y clínicos orientados a demostrar la eficacia y seguridad de las combinaciones. En este trabajo, se mostrarán algunos ejemplos de la estrategia usada para poder demostrar la sinergia de combinaciones de analgésicos, tanto con combinaciones de analgésicos como de adyuvantes analgésicos, mediante el abordaje preclínico de acuerdo al tipo de dolor a tratar (neuropático o inflamatorio), mediante el empleo de modelos preclínicos que tienen una predictibilidad clínica importante, así como estudios farmacocinéticos para establecer posibles interacciones entre ellos y la eficacia clínica observada con tales combinaciones.