VII Simposio Internacional de Química 2019
SIQ 2019
Neisseria Meningitidis y Streptococcus Pneumoniae producen varias infecciones que constituyen una importante causa de mortalidad en el mundo. Las vacunas conjugadas basadas en carbohidratos previenen estas infecciones, puesto que son capaces de generar una potente respuesta inmune y memoria inmunológica. La presencia de varios serotipos en estas bacterias hace necesario el empleo de formulaciones multivalentes y combinadas. En este sentido, el desarrollo de conjugados unimoleculares multivalentes ha atraído recientemente gran atención. En este trabajo se describe una nueva estrategia de síntesis de conjugados unimoleculares bivalentes mediante la reacción de Ugi-4 componentes. Esta estrategia permite la conjugación de polisacáridos capsulares funcionalizados de S. pneumoniae (serotipo 14) a poliscáridos de N. meningitidis (serotipos Y, C y W-135) y a la proteína portadora toxoide tetánico en un solo paso de síntesis. Los conjugados obtenidos presentan porcientos de proteína no conjugada y relación carbohidrato:proteína adecuados para su empleo como candidatos vacunales. Se corroboró la conservación de la identidad estructural y la antigenicidad de cada polisacárido en los conjugados mediante 1H-RMN y técnicas inmunoquímicas, respectivamente. Los conjugados bivalentes obtenidos fueron reconocidos por los anticuerpos específicos contra los distintos serotipos. El comportamiento antigénico de los conjugados bivalentes fue equivalente al de los conjugados monovalentes de estos serotipos. La conjugación mediante la reacción de Ugi-4C es, hasta el momento, la única estrategia que permite la incorporación de dos antígenos polisacarídicos diferentes a una proteína portadora en un único paso de síntesis. Este trabajo reporta por vez primera la obtención de conjugados bivalentes polisacárido-proteína con antígenos de diferentes bacterias.
Neisseria Meningitidis y Streptococcus Pneumoniae producen varias infecciones que constituyen una importante causa de mortalidad en el mundo. Las vacunas conjugadas basadas en carbohidratos previenen estas infecciones, puesto que son capaces de generar una potente respuesta inmune y memoria inmunológica. La presencia de varios serotipos en estas bacterias hace necesario el empleo de formulaciones multivalentes y combinadas. En este sentido, el desarrollo de conjugados unimoleculares multivalentes ha atraído recientemente gran atención. En este trabajo se describe una nueva estrategia de síntesis de conjugados unimoleculares bivalentes mediante la reacción de Ugi-4 componentes. Esta estrategia permite la conjugación de polisacáridos capsulares funcionalizados de S. pneumoniae (serotipo 14) a poliscáridos de N. meningitidis (serotipos Y, C y W-135) y a la proteína portadora toxoide tetánico en un solo paso de síntesis. Los conjugados obtenidos presentan porcientos de proteína no conjugada y relación carbohidrato:proteína adecuados para su empleo como candidatos vacunales. Se corroboró la conservación de la identidad estructural y la antigenicidad de cada polisacárido en los conjugados mediante 1H-RMN y técnicas inmunoquímicas, respectivamente. Los conjugados bivalentes obtenidos fueron reconocidos por los anticuerpos específicos contra los distintos serotipos. El comportamiento antigénico de los conjugados bivalentes fue equivalente al de los conjugados monovalentes de estos serotipos. La conjugación mediante la reacción de Ugi-4C es, hasta el momento, la única estrategia que permite la incorporación de dos antígenos polisacarídicos diferentes a una proteína portadora en un único paso de síntesis. Este trabajo reporta por vez primera la obtención de conjugados bivalentes polisacárido-proteína con antígenos de diferentes bacterias.
Sobre el ponente
Miss Mirelys Saenz