VIII Simposio Internacional de Química y Ciencias Farmacéuticas

SICF

VIII Simposio “Diseño, Obtención y Desarrollo de Fármacos”

Atributos de calidad y estabilidad del AcM P3Q, antígeno de captura del AcM racotumomab

Resumen

En el Departamento de Control de la Calidad del Centro de Inmunología molecular se evalúa la actividad biológica del anticuerpo monoclonal (AcM) racotumomab mediante un ensayo inmunoenzimático (ELISA) para su reconocimiento. En el ELISA se emplea el AcM P3Q como anticuerpo de captura del racotumomab, principio activo de la vacuna VAXIRA@ que se utiliza en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas. El AcM P3Q es fabricado en los Laboratorios de Desarrollo de la Planta de producción de proteínas recombinantes y vacunas terapéuticas (EPOVAC). La producción de un AcM para uso en calidad de “reactivo biológico” y no para uso clínico, es novedoso en el CIM; por lo que el objetivo del trabajo consistió en identificar sus atributos críticos de calidad adecuados para este fin y evaluar su estabilidad. Se comenzó el estudio con una batería de técnicas analíticas para su evaluación en el tiempo y se establecieron como atributos críticos, la concentración de proteínas mediante espectrofotometría a 280 nm, la identificación mediante electroforesis SDS-PAGE en condiciones reductoras y la actividad biológica por la técnica de ELISA. Se comprobó que el producto es estable para los atributos críticos de calidad establecidos a los 24 meses de producido, a una temperatura de -20°C. Adicionalmente, se demostró que el AcM P3Q puede ser mantenido de manera temporal para facilitar su transportación, a una temperatura entre 2 y 8 ºC por 14 días y en nitrógeno líquido a -196ºC durante 7 días, sin que se afecten sus propiedades de calidad.

Abstract

In the Quality Control Department of the Center for Molecular Immunology, the biological activity of the monoclonal antibody (mAb) racotumomab is evaluated using an immunoenzymatic assay (ELISA) for its recognition. In the ELISA, the P3Q mAb is used as the capture for racotumomab, the active principle of the VAXIRA@ vaccine used in the treatment of non-small cell lung cancer. The P3Q mAb is manufactured in the Development Laboratories of the Recombinant Protein and Therapeutic Vaccine Production Plant (EPOVAC). The production of a mAb for use as a “biological reagent” and not for clinical use, is new in the CIM; Therefore, the objective of the work was to identify its critical quality attributes suitable for this purpose and to evaluate its stability. The study began with a battery of analytical techniques for its evaluation over time and the protein concentration by spectrophotometry at 280 nm, identification by SDS-PAGE electrophoresis under reducing conditions, and biological activity by the ELISA technique were established as critical attributes. It was verified that the product is stable for the critical quality attributes established 24 months after production, at a temperature of -20°C. Additionally, it was shown that the MAb P3Q can be kept temporarily to facilitate its transportation, at a temperature between 2 and 8 ºC for 14 days and in liquid nitrogen at -196ºC for 7 days, without affecting its quality properties.