VIII Simposio Internacional de Química y Ciencias Farmacéuticas

SICF

VIII Simposio “Diseño, Obtención y Desarrollo de Fármacos”

Diseño del proceso de producción de cápsulas con 131I

Resumen

El Centro de Isótopos ha identificado la necesidad de contar con las cápsulas [131I]INa como radiofármaco oral, para satisfacer la demanda de los clientes. El objetivo del presente trabajo fue diseñar un flujo de fabricación de cápsulas con [131I]INa, teniendo en cuenta las especificaciones de calidad establecidas para este tipo de producto. Se diseñó un flujo del proceso de producción empleando cápsulas duras de gelatina y una mezcla de excipientes compuesta por Na2HPO4, Na2S2O3.5H2O y NaHCO3 y una disolución de partida de [131I]INa de 37 GBq/mL. Se determinó el contenido de, Na2S2O3.5H2O, la homogeneidad de la mezcla de excipientes, la uniformidad del dispensado de esta en las cápsulas. Se evaluó, además, la pureza radioquímica del [131I]INa, y la uniformidad de las unidades de dosificación del 131I en el producto final. Se empleó la técnica de análisis de modos y efectos de fallo, y el código cubano SECURE-MR-FMEA versión 3.0 para valorar el riesgo. Se diseñó un flujo de producción de las cápsulas con [131I]INa con 9 subprocesos con resultados satisfactorios en los ensayos de control del proceso y de la calidad del producto final. El análisis del riesgo identificó 29 etapas y 60 modos de fallo. Las causas básicas más contribuyentes al riesgo resultaron: falta de capacitación y entrenamiento del personal; incumplimiento de los procedimientos; falta de atención del trabajador y empleo de equipos y materiales no calificados.. Se diseñó un flujo de producción cápsulas con [131I]INa, en las condiciones del CENTIS, que mostró resultados satisfactorios en su evaluación.

Abstract

The Isotope Center has identified the need for [131I]INa capsules as an oral radiopharmaceutical to meet customer demand. The objective of the present work was to design a manufacturing flow of [131I]INa capsules, taking into account the quality specifications established for this type of product. A production process flow was designed using gelatin hard capsules and a mixture of excipients composed of Na2HPO4, Na2S2O3.5H2O and NaHCO3 and a starting solution of [131I]INa of 37 GBq/mL. The content of Na2S2O3.5H2O, the homogeneity of the excipient mixture, and the uniformity of its dispensing into the capsules were determined. The radiochemical purity of [131I]INa, and the uniformity of the 131I dosage units in the final product were also evaluated. The failure modes and effects analysis technique and the Cuban code SECURE-MR-FMEA version 3.0 were used to assess the risk. A production flow was designed for [131I]INa capsules with 9 subprocesses with satisfactory results in the process control and final product quality tests. The risk analysis identified 29 steps and 60 failure modes. The basic causes most contributing to the risk were: lack of personnel training and education; non-compliance with procedures; lack of worker attention; and use of unqualified equipment and materials. A capsule production flow was designed with [131I]INa, under CENTIS conditions, which showed satisfactory results in its evaluation.