7th International Symposium of Pharmaceutical Sciences "VII SICF" -7th Symposium "Design, Production and Development of Drugs"

7th International Symposium of Pharmaceutical Sciences

VII SICF

Estudio de acoplamiento molecular en metaloproteasas vasoactivas

Abstract [EN]

Las enfermedades cardiovasculares constituyen las principales causas de muerte a nivel mundial, según la OMS. Un inconveniente común para su tratamiento, es que se tratan los síntomas pero no se cura la enfermedad, por lo que se deben encontrar regímenes terapéuticos adecuados para el paciente. En este sentido, el descubrimiento y desarrollo de fármacos vasoactivos es de vital importancia. En este estudio fueron evaluados 19 compuestos inhibidores de la Termolisina, obtenidos de estudios QSAR basados en ligandos, usando el programa Autodock Vina. Los experimentos fueron diseñados para acoplar estos compuestos en la Termolisina así como en las enzimas homologas humanas Neprilisina y Enzima Convertidora de Angiotensina, que juegan un rol fundamental en la regulación de la presión arterial. Las estructuras cristalinas de la Termolisina (PDB_5DPF), Neprilisina (PDB_2YB9) y Enzima Convertidora de Angiotensina (PDB_1O86) fueron tomados de Protein Data Bank. De todos los compuestos probados cuatro de ellos presentaron altas energías de enlace con las tres enzimas, considerando que son buenos inhibidores de las mismas. La orientación de los inhibidores en el sitio activo de las enzimas tienen un comportamiento diferente, sin embargo la inhibición está dada por la estabilización de un complejo que involucra el metal del sitio activo así como residuos de aminoácidos específicos y una molécula de agua. Atendiendo a estos resultados, podemos decir que estos compuestos son candidatos prometedores a fármacos antihipertensivos inhibidores duales ECA/NEP regulando la actividad de la Angiotensina-II y el Sistema de Péptidos Natriuréticos, que fortalecen el efecto hipotensor por dos mecanismos enzimáticos diferentes

Resumen [ES]

Las enfermedades cardiovasculares constituyen las principales causas de muerte a nivel mundial, según la OMS. Un inconveniente común para su tratamiento, es que se tratan los síntomas pero no se cura la enfermedad, por lo que se deben encontrar regímenes terapéuticos adecuados para el paciente. En este sentido, el descubrimiento y desarrollo de fármacos vasoactivos es de vital importancia. En este estudio fueron evaluados 19 compuestos inhibidores de la Termolisina, obtenidos de estudios QSAR basados en ligandos, usando el programa Autodock Vina. Los experimentos fueron diseñados para acoplar estos compuestos en la Termolisina así como en las enzimas homologas humanas Neprilisina y Enzima Convertidora de Angiotensina, que juegan un rol fundamental en la regulación de la presión arterial. Las estructuras cristalinas de la Termolisina (PDB_5DPF), Neprilisina (PDB_2YB9) y Enzima Convertidora de Angiotensina (PDB_1O86) fueron tomados de Protein Data Bank. De todos los compuestos probados cuatro de ellos presentaron altas energías de enlace con las tres enzimas, considerando que son buenos inhibidores de las mismas. La orientación de los inhibidores en el sitio activo de las enzimas tienen un comportamiento diferente, sin embargo la inhibición está dada por la estabilización de un complejo que involucra el metal del sitio activo así como residuos de aminoácidos específicos y una molécula de agua. Atendiendo a estos resultados, podemos decir que estos compuestos son candidatos prometedores a fármacos antihipertensivos inhibidores duales ECA/NEP regulando la actividad de la Angiotensina-II y el Sistema de Péptidos Natriuréticos, que fortalecen el efecto hipotensor por dos mecanismos enzimáticos diferentes

About The Speaker

Yudith Cañizares Carmenate

Yudith Cañizares Carmenate

Flag of Cuba
Practical Info
Póster digital
Spanish / Español
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5 minutes
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Authors
Karel Mena Ulecia
Yunier Perera Sardiña
Desmond MacLeod Carey
Juan Alberto Castillo Garit
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