VII Simposio Internacional de Ciencias Farmacéuticas 2019 "VII SICF" -VII Simposio "Diseño, Obtención y Desarrollo de Fármacos"

VII Simposio Internacional de Ciencias Farmacéuticas 2019

VII SICF

Síntesis y evaluación biológica de derivados bipiperidinil-bencil-pirrolopirimidina como ligandos del receptor de Histamina 3

Resumen [ES]

Los receptores H3 de histamina (H3R) se distribuyen principalmente en las neuronas simpáticas y parasimpáticas del SNC, regulando la liberación de varios neurotransmisores como la histamina, la dopamina, la serotonina, la acetilcolina y la noradrenalina. [1] El H3R humano ha mostrado gran interés en la industria farmacéutica debido a su participación en patologías como la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer y los trastornos del sueño. [2] En este trabajo se describe la síntesis asistida por microondas de nuevos ligandos derivados del heterociclo pirrolopirimidina y la afinidad por el receptor H3 de histamina a través de ensayos de desplazamiento de radioligandos. Estos compuestos fueron diseñados a partir de un compuesto líder 1 (Ki = 147 nM) sintetizado previamente [3] que mediante una optimización estructural, condujo a compuestos con gran afinidad por este receptor, como por ejemplo el compuesto 2 ,el que presento una Ki = 6,2 nM. Con esta librería de compuestos, se puede investigar la relación estructura-actividad y ayudar a optimizar aún más esta nueva clase de ligandos H3R.

Resumen [EN]

Los receptores H3 de histamina (H3R) se distribuyen principalmente en las neuronas simpáticas y parasimpáticas del SNC, regulando la liberación de varios neurotransmisores como la histamina, la dopamina, la serotonina, la acetilcolina y la noradrenalina. [1] El H3R humano ha mostrado gran interés en la industria farmacéutica debido a su participación en patologías como la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer y los trastornos del sueño. [2] En este trabajo se describe la síntesis asistida por microondas de nuevos ligandos derivados del heterociclo pirrolopirimidina y la afinidad por el receptor H3 de histamina a través de ensayos de desplazamiento de radioligandos. Estos compuestos fueron diseñados a partir de un compuesto líder 1 (Ki = 147 nM) sintetizado previamente [3] que mediante una optimización estructural, condujo a compuestos con gran afinidad por este receptor, como por ejemplo el compuesto 2 ,el que presento una Ki = 6,2 nM. Con esta librería de compuestos, se puede investigar la relación estructura-actividad y ayudar a optimizar aún más esta nueva clase de ligandos H3R.

Sobre el ponente

Christian Espinosa Bustos

Dr. Christian Espinosa Bustos

Pontificia Universidad Católica de Chile Flag of Chile
Información Práctica
Póster digital
Spanish / Español
No definido
30 minutos
No definido
Autores
Cristian O. Salas
Annika Frank
Dr. Christian Espinosa Bustos
Holger Stark
Palabras clave
evaluación biológica
heterociclos
receptor de histamina 3
síntesis