VII Simposio Internacional de Química 2019 "SIQ 2019" -VII Conferencia "Ciencias Químicas"

VII Simposio Internacional de Química 2019

SIQ 2019

ESTABLECIMIENTO DE UNA RUTA SINTÉTICA PARA OBTENER GANGLIÓSIDOS DEL TIPO N-GLICOLIL GM3

Resumen [ES]

El gangliósido N-glicolilGM3 es un importante glicoesfingolípido que se utiliza en la preparación de una nueva vacuna terapéutica contra el cáncer. En el presente trabajo se desarrolló un procedimiento eficiente para su síntesis en la escala de los multigramos mediante el uso de la [1-4] lactona como función protectora del trisacárido durante toda la secuencia. La sialilación del aceptor hexabencillactosa con el donante 5-glicolil neuraminil tiofenilo utilizando NIS/TfOH como promotor condujo a la obtención del (2-3) trisacárido como una mezcla α/β. El anómero α se separó por formación selectiva de la [1-4] lactona mediante tratamiento de la mezcla anomérica con DBU en diclorometano. Los grupos protectores bencilo se eliminaron por hidrogenólisis, los hidroxilos libres se acetilaron con anhídrido acético/yodo, el per-O-acetato resultante se desacetiló selectivamente con acetato de amonio en DMF y el hemiacetal obtenido se hizo reaccionar con tricloroacetonitrilo/DBU para sintetizar el donante tricloroacetoimidato correspondiente. La glicosilación del benzoato de azidoesfingosina se efectuó mediante el uso de BF3•Et2O como catalizador y el grupo azida del glicósido se redujo por reacción con H2S gaseoso en una mezcla de piridina/agua/trietilamina como disolvente. La acilación del aminoglicósido formado se realizó con ácido esteárico y EDC•HCl para obtener el gangliósido totalmente protegido, el cual se sometió finalmente al procedimiento de Zemplén para eliminar los grupos protectores acetilo y el benzoilo, seguido por la saponificación de la lactona para sintetizar el NGcGM3 con un rendimiento global de un 15 % calculado a partir del aceptor de lactosa utilizado.

Resumen [EN]

El gangliósido N-glicolilGM3 es un importante glicoesfingolípido que se utiliza en la preparación de una nueva vacuna terapéutica contra el cáncer. En el presente trabajo se desarrolló un procedimiento eficiente para su síntesis en la escala de los multigramos mediante el uso de la [1-4] lactona como función protectora del trisacárido durante toda la secuencia. La sialilación del aceptor hexabencillactosa con el donante 5-glicolil neuraminil tiofenilo utilizando NIS/TfOH como promotor condujo a la obtención del (2-3) trisacárido como una mezcla α/β. El anómero α se separó por formación selectiva de la [1-4] lactona mediante tratamiento de la mezcla anomérica con DBU en diclorometano. Los grupos protectores bencilo se eliminaron por hidrogenólisis, los hidroxilos libres se acetilaron con anhídrido acético/yodo, el per-O-acetato resultante se desacetiló selectivamente con acetato de amonio en DMF y el hemiacetal obtenido se hizo reaccionar con tricloroacetonitrilo/DBU para sintetizar el donante tricloroacetoimidato correspondiente. La glicosilación del benzoato de azidoesfingosina se efectuó mediante el uso de BF3•Et2O como catalizador y el grupo azida del glicósido se redujo por reacción con H2S gaseoso en una mezcla de piridina/agua/trietilamina como disolvente. La acilación del aminoglicósido formado se realizó con ácido esteárico y EDC•HCl para obtener el gangliósido totalmente protegido, el cual se sometió finalmente al procedimiento de Zemplén para eliminar los grupos protectores acetilo y el benzoilo, seguido por la saponificación de la lactona para sintetizar el NGcGM3 con un rendimiento global de un 15 % calculado a partir del aceptor de lactosa utilizado.

Sobre el ponente

Blanca I. Tolón

Blanca I. Tolón

IFV Flag of Cuba
Información Práctica
Spanish / Español
No definido
30 minutos
No definido
Autores
Y. Iglesias Morales
López M.a.
Blanca I. Tolón
Garrido R.
Yu Y.
Cabrera D.
González Y.
Fernández L.
Palabras clave
[1-4] lactona
gangliósido
n-glicolil gm3
síntesis