7th International Symposium of Pharmaceutical Sciences
VII SICF
Abstract
La leishmaniosis es una enfermedad olvidada de alta prevalencia e impacto en la salud pública mundial. Afecta mayoritariamente a los países más pobres y no existen vacunas eficaces y seguras para prevenirla. Algunos derivados indazoles han demostrado actividad in vitro e in vivo frente a otros protozoos patógenos de las familias Trypanosomatidae y Trichomonadidae, de ahí que se decidiera evaluar su potencialidad como anti-leishmaniales. Se probaron 48 compuestos derivados del indazol estructuralmente diversos. En los estudios preliminares en promastigotes de Leishmania amazonensis se evaluó el crecimiento empleando resazurina como sustrato y se determinaron las concentraciones inhibitorias medias y parasiticidas mínimas. Se identificaron 38 compuestos activos a concentraciones inferiores a 10 µM y 12 por debajo de 1 µM. Los estudios posteriores en macrófagos peritoneales de ratón Balb/c permitieron identificar 12 compuestos con criterio de hit (CI50< 5 µM e índice de selectividad mayor de 10) que mostraron además actividad frente a amastigotes intracelulares de L. amazonensis. Finalmente, cuatro de los compuestos con la mayor potencialidad fueron evaluados en un modelo murino de leishmaniosis cutánea experimental, determinándose las dosis máxima tolerada, letal media y eficaz media, así como el margen terapéutico. Sobre la base de esta investigación fue concedida en España la patente “Aminas derivadas del 5-nitroindazol con propiedades antiprotozoarias”, actualmente en fase de solicitud internacional. Los resultados avalan a la familia de derivados indazoles estudiada como compuestos con gran potencialidad como anti-leishmaniales debido a su actividad potente y específica in vitro e in vivo.
Resumen
La leishmaniosis es una enfermedad olvidada de alta prevalencia e impacto en la salud pública mundial. Afecta mayoritariamente a los países más pobres y no existen vacunas eficaces y seguras para prevenirla. Algunos derivados indazoles han demostrado actividad in vitro e in vivo frente a otros protozoos patógenos de las familias Trypanosomatidae y Trichomonadidae, de ahí que se decidiera evaluar su potencialidad como anti-leishmaniales. Se probaron 48 compuestos derivados del indazol estructuralmente diversos. En los estudios preliminares en promastigotes de Leishmania amazonensis se evaluó el crecimiento empleando resazurina como sustrato y se determinaron las concentraciones inhibitorias medias y parasiticidas mínimas. Se identificaron 38 compuestos activos a concentraciones inferiores a 10 µM y 12 por debajo de 1 µM. Los estudios posteriores en macrófagos peritoneales de ratón Balb/c permitieron identificar 12 compuestos con criterio de hit (CI50< 5 µM e índice de selectividad mayor de 10) que mostraron además actividad frente a amastigotes intracelulares de L. amazonensis. Finalmente, cuatro de los compuestos con la mayor potencialidad fueron evaluados en un modelo murino de leishmaniosis cutánea experimental, determinándose las dosis máxima tolerada, letal media y eficaz media, así como el margen terapéutico. Sobre la base de esta investigación fue concedida en España la patente “Aminas derivadas del 5-nitroindazol con propiedades antiprotozoarias”, actualmente en fase de solicitud internacional. Los resultados avalan a la familia de derivados indazoles estudiada como compuestos con gran potencialidad como anti-leishmaniales debido a su actividad potente y específica in vitro e in vivo.
About The Speaker
MsC. Niurka Mollineda Diogo