Executive Secretary
IX International Symposium on Chemistry and Pharmaceutical Sciences
SIQF 2025
8th Conference “Chemical Sciences”
Problematic: The quantification of elemental impurities in pharmaceutical products is of critical importance due to their inherent toxicity and their potential to compromise both stability and therapeutic efficacy. Among the 24 elements regulated by the International Council for Harmonisation (ICH), nickel (Ni) is of particular concern as it is classified as genotoxic and exhibits a relatively high probability of occurrence in pharmaceutical formulations. At the Sueros y Hemoderivados Unit of AICA+ Laboratories, the mannitol analysis —a compound widely used for the management of intracranial hypertension, elevated intraocular pressure, and prophylaxis of acute renal failure—lacked a validated analytical method for Ni determination.
Objective: To develop and validate a highly sensitive, accurate, and precise analytical method for the quantification of trace nickel in mannitol (raw material and finished product) by atomic absorption spectrometry, employing sodium diethyldithiocarbamate as the complexing agent.
Methodology: The method was developed and validated in accordance with the ICH Q2 (R2)-2024 guideline, evaluating linearity, accuracy, precision, sensitivity, and the limit of quantification (LOQ). It was subsequently applied to mannitol raw material samples obtained from multiple suppliers.
Results and discussion: The method
exhibited excellent linearity within the range of 0.5-1.5 μg g⁻¹, with
an LOQ of 0.15 μg g⁻¹.
Accuracy was demonstrated through an average recovery of 93.4%, while precision
was confirmed by relative standard deviation values below 2% (intraday) and
4.5% (interday). Application to real samples verified its reliability and
robustness.
Problemática: La cuantificación de impurezas elementales en productos farmacéuticos es de importancia crítica debido a su toxicidad intrínseca y a su potencial para comprometer tanto la estabilidad como la eficacia terapéutica de los medicamentos. Entre los 24 elementos regulados por el International Council for Harmonisation (ICH), el níquel (Ni) es de especial preocupación, ya que está clasificado como genotóxico y presenta una probabilidad relativamente alta de aparición en formulaciones farmacéuticas. En la Unidad de Sueros y Hemoderivados de los Laboratorios AICA+, el análisis de manitol—ampliamente empleado en el tratamiento de la hipertensión intracraneal, la presión intraocular elevada y como profilaxis en la insuficiencia renal aguda—carecía de un procedimiento analítico validado para la determinación de Ni.
Objetivo: Desarrollar y validar un método analítico altamente sensible, exacto y preciso para la cuantificación de níquel en trazas en manitol (materia prima y producto terminado) mediante espectrometría de absorción atómica, utilizando dietilditiocarbamato de sodio como agente acomplejante.
Metodología: El método fue desarrollado y validado conforme a la guía ICH Q2 (R2)-2024, evaluando linealidad, exactitud, precisión, sensibilidad y límite de cuantificación (LQ). Posteriormente, se aplicó al análisis de muestras de manitol provenientes de diferentes proveedores.
Resultados y discusión: El método mostró excelente linealidad en el rango de 0,5-1,5 μg g⁻¹, con un LQ de 0,15 μg g⁻¹. La exactitud se demostró con una recuperación promedio del 93,4%, mientras que la precisión se confirmó con valores de desviación estándar relativa inferiores al 2% (intradía) y 4,5% (interdía). La aplicación a muestras reales verificó su confiabilidad y robustez.
Conclusiones: El método validado demostró sensibilidad, exactitud y precisión adecuadas, manteniendo al mismo tiempo un costo y tiempo de análisis razonables. Su implementación refuerza el sistema de aseguramiento de la calidad del manitol, garantizando el cumplimiento de los requisitos regulatorios internacionales para el control de impurezas elementales.
About The Speaker
Odalys Quevedo Alvarez
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