Executive Secretary
IX International Symposium on Chemistry and Pharmaceutical Sciences
SIQF 2025
9th Symposium “Design, production and development of drugs” and 4th International Symposium “Chemistry of natural products”
Problem: The metabolic inactivation of derivatives from the dolastatin 15
family known to date.
Objective: To establish a relationship between the
presence of tertiary amides and the anticancer activity of new analogs of
dolastatin 15. This work employs synthetic methodologies, in solution
and solid phase, for the preparation of parallel libraries of small peptides
based on dolastatin 15.
These were characterized by RP-HPLC, ESI-MS, and NMR
techniques. The anticancer activity was tested against human cancer cell lines
of prostate adenocarcinoma PC-3, colorectal carcinoma HCT-116, and
triple-negative breast cancer MDA-MB-468.
Results and discussion: The
Ugi reactions generated amide N-substituted dolastatins, allowing the
exploration of chemical spaces of tertiary amides that had not been studied
previously. The microtubule fragmentation ability of the new dolastatin analogs
was studied and compared to other potent anti-mitotic agents. This will help to
determine the mechanism by which the antiproliferative activity of these
compounds occurs.
Conclusions: 19 new analogs of dolastatin 15 were
obtained. The evaluation of anticancer activity in three types of human cancer
cells showed that introducing a tertiary amide at the C-terminal fragment or in
place of a proline residue does not lead to an increase in the
antiproliferative activity of these compounds.
Problemática:
La inactivación
metabólica de los derivados de la familia de la dolastatina 15 que se conocen
hasta hoy.
Objetivo:
Establecer una relación entre la presencia de amidas
terciarias y la actividad anticancerígena de nuevos análogos de la dolastatina
15.
En este trabajo se emplean
metodologías sintéticas, en solución y en fase
sólida, para la preparación de
bibliotecas paralelas de pequeños péptidos basados en la dolastatina 15. Estos
se caracterizaron por técnicas de RP-HPLC, ESI-MS y NMR. La actividad anticancerígena se probó contra
las líneas celulares de cancer humanas de adenocarcinoma prostático PC-3, de
carcinoma colorrectal HCT-116 y de cáncer de mama triple negativo MDA-MB-468.
Resultados y discusión: Las reacciones de Ugi generaron dolastatina
N-sustituidas por amida, lo que permitió explorar espacios químicos de amidas
terciarias que no se habían estudiado previamente. Se estudió la capacidad de
fragmentación de microtúbulos de los nuevos análogos de dolastatina y se
comparó con otros agentes antimitóticos potentes, lo que ayudará a determinar el
mecanismo por el que tiene lugar la actividad antiproliferativa de este tipo de
compuestos.
Conclusiones: Se obtuvieron 19 nuevos análogos de la
dolastatin 15. La evaluación de la actividad anticancerígena en tres
tipos de células cancerosas humanas mostró que introducir una amida terciaria
en el fragmento C-terminal o en reemplazo de un residuo de prolina no conduce a
un aumento en la actividad antiproliferativa de estos compuestos.
About The Speaker
Julieta Coro Bermello
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