Simposio Internacional de Ciencias Farmaceúticas

SICF

Experimental corroboration of the antileishmanial activity of new compounds identifie

Abstract

Problematic: Leishmaniasis is a protozoal disease classified by the World Health Organization as one of the most important neglected tropical infections. The drugs available in therapeutics are not sufficiently effective, they have a high frequency of serious adverse effects, they are expensive and parasitic resistance has increasingly emerged. Objective (s): To identify new molecular entities with antileishmaniasic properties and corroborate their in vitro activity. Methodology: A virtual database screening protocol was carried out that included Active Pharmaceutical Ingredients of the Basic Table of Medicines of Cuba, compounds of plant origin and chemical synthesis, to identify new potentially active compounds against Leishmania amazonensis using models obtained by the classification techniques of Artificial Intelligence: IBk, J48, MLP and SVM and their assembly. The in vitro activity of the selected compounds as potentially active against L. amazonensis promastigotes (MHOM/BR/77/LTB0016) and their cytotoxicity in BALB / c mouse peritoneal macrophages were evaluated. Results and discussion: The virtual screening of them allowed the identification of new potentially active compounds which showed in vitro activity against promastigotes of said species with IC50 lower than 1 µg / mL and at the same time presented cytotoxicity for BALB / c mouse peritoneal macrophages with Selectivity index greater than 10. 6. Conclusions: The in vitro studies carried out in promastigotes of Leishmania amazonensis allowed the experimental corroboration of the activity of new compounds identified as potentially active through QSAR studies based on Artificial Intelligence techniques.

Resumen

Problemática: La leishmaniasis es una enfermedad protozoaria clasificada por la Organización Mundial de la Salud como una de las más importantes infecciones tropicales desatendidas. Los fármacos disponibles en la terapéutica no son suficientemente efectivos, presentan una alta frecuencia de efectos adversos serios, son costosos y la resistencia parasitaria ha emergido de forma creciente. Objetivo(s): Identificar nuevas entidades moleculares con propiedades antileishmaniásicas y corroborar su actividad in vitro. Metodología: Se llevó a cabo un protocolo de cribado virtual de bases de datos que incluían Ingredientes Farmacéuticos Activos del Cuadro Básico de Medicamento de Cuba, compuestos de origen vegetal y de síntesis química, para identificar nuevos compuestos potencialmente activos frente a Leishmania amazonensis empleando modelos obtenidos por las técnicas de clasificación de Inteligencia artificial: IBk, J48, MLP y SVM y su ensamblado. Se evaluó la actividad in vitro de los compuestos selectos como potencialmente activos frente promastigotes de L. amazonensis (MHOM/BR/77/LTB0016) y su citotoxicidad en macrófagos peritoneales de ratón BALB/c. Resultados y discusión: El cribado virtual de las permitió la identificación de nuevos compuestos potencialmente activos los cuales mostraron actividad in vitro frente promastigotes de dicha especie con CI50 inferiores a 1 µg/mL y a la vez presentaron citotoxicidad para macrófagos peritoneales de ratón BALB/c con índice de selectividad mayor que 10. 6. Conclusiones: Los estudios in vitro realizados en promastigotes de Leishmania amazonensis permitieron la corroboración experimental de la actividad de nuevos compuestos identificados como potencialmente activos mediante estudios QSAR basados en técnicas de Inteligencia Artificial.