Simposio Internacional de Ciencias Farmaceúticas

SICF

Flavonoids from the leaves of Zanthoxylum pistaciifolium Griseb

Abstract

Problematic: Zanthoxylum pistaciifolium is a tree endemic to Cuba, which is used for the treatment of pulmonary infections and the common cold. Previous reports are limited, but describe the presence of alkaloids, coumarins and terpenoids. Recently the antitrypanosomal activity of a n-hexane — 2-butanone extract of Z. pistaciifolium leaves and of its constituent skimmianine was demonstrated; but others active metabolites are unknown. Aims: Characterize the n-hexane–2-butanone extract and evaluate the antimicrobial activity of its constituents. Methodology: A semi-preparative HPLC with DAD and MS detectors was used for isolation of pure compounds. Both 1D- and 2D-NMR spectroscopy and MS were used for structure elucidation. The microdilution method with resazurin were used to evaluate the in vitro antimicrobial, antiprotozoal and cytotoxic activities. Results and Discussion: Three flavonoids were identified: kaempferol-3-O-methylether (1) and two novel compounds, i.e. kaempferol-3-O-methylether-5-O-β-D-glucopyranoside (2) and 4’,8-dihydroxy-3,7-dimethoxyflavone-5-O-β-D-glucoside. Compound 1 showed a moderate to weak activity against Trypanosoma cruzi (IC50 30.8 μM), T. brucei (IC50 15.4 μM) and Plasmodium falciparum (IC50 53.8 μM), but also showed cytotoxicity (CC50 19.0 μM). Compounds 2 and 3 did not display activity in any of the assays (IC50 and CC50 > 64 μM). Conclusions: This is the first report about the identification of flavonoids in Z. pistaciifolium. The scientific evidence reveals the potentialities of the species as a source of antiprotozoal metabolites.

Resumen

Problemática: El Zanthoxylum pistaciifolium Griseb es un árbol endémico de Cuba, utilizado en el tratamiento de infecciones pulmonares y el catarro común. Los reportes previos de la especie son limitados, aunque se describe la presencia de alcaloides, coumarinas y terpenoides. Recientemente se demostró la actividad anti-Trypanosoma cruzi del extracto de n-hexano–2-butanona de las hojas y su constituyente la eskimmianina; pero se desconocen otros metabolitos activos. Objetivo(s): Caracterizar el extracto de n-hexano–2-butanona y evaluar la actividad antimicrobiana de sus constituyentes. Metodología: La Cromatografía Líquida de Alta Resolución Semipreparativa acoplada a Detector de Arreglo de Diodos y Espectrometría de Masas (EM) se aplicó para el aislamiento de los compuestos puros. La espectroscopia de Resonancia Magnética Nuclear 1D y 2D y la EM se emplearon para la elucidación estructural. La actividad antimicrobiana, antiprotozoaria y citotóxica se evalúo por el método de microdilución in vitro con resazurina. Resultados y discusión: Se identificaron tres flavonoides: 3-O-metiléter-kaemferol (1), y dos compuestos nuevos; 3-metil-O-kaemferol-5-O-β-D-glucopiranósido (2) y 4',8-dihidroxi-3,7-dimetoxi-flavona-5-O-β-D-glucopiranósido (3). El compuesto 1 mostró una actividad débil a moderada frente a Trypanosoma cruzi (IC50 30,8 μM), Trypanosoma brucei (IC50 15,4 μM) and Plasmodium falciparum (IC50 53,8 μM), pero también mostró citotoxicidad frente a fibroblastos de pulmón humano (CC50 19,0 μM). Los compuestos 2 and 3 no mostraron actividad (IC50 and CC50 > 64 μM). Conclusiones: Este constituye el primer reporte sobre la identificación de flavonoides en el Z. pistaciifolium. Las evidencias científicas revelan las potencialidades de la especie como fuente de metabolitos antiprotozoarios.