VII Simposio Internacional de Ciencias Farmacéuticas 2019 "VII SICF" -VII Simposio "Diseño, Obtención y Desarrollo de Fármacos"

VII Simposio Internacional de Ciencias Farmacéuticas 2019

VII SICF

VII Simposio "Diseño, Obtención y Desarrollo de Fármacos"

Estudio de compuestos derivados del indazol con actividad antileishmanial

Resumen [ES]

La leishmaniosis es una enfermedad olvidada de alta prevalencia e impacto en la salud pública mundial. Afecta mayoritariamente a los países más pobres y no existen vacunas eficaces y seguras para prevenirla. Algunos derivados indazoles han demostrado actividad in vitro e in vivo frente a otros protozoos patógenos de las familias Trypanosomatidae y  Trichomonadidae, de ahí que se decidiera evaluar su potencialidad como anti-leishmaniales. Se probaron 48 compuestos derivados del indazol estructuralmente diversos. En los estudios preliminares en  promastigotes de Leishmania amazonensis se evaluó el crecimiento empleando resazurina como sustrato y se determinaron las concentraciones inhibitorias medias y parasiticidas mínimas. Se identificaron 38 compuestos activos a concentraciones inferiores a 10 µM y  12 por debajo de 1 µM. Los estudios posteriores en macrófagos peritoneales de ratón Balb/c permitieron identificar 12 compuestos con criterio de hit (CI50< 5 µM e índice de selectividad mayor de 10) que mostraron además actividad frente a amastigotes intracelulares de L. amazonensis. Finalmente, cuatro de los compuestos con la mayor potencialidad fueron evaluados en un modelo murino de leishmaniosis cutánea experimental, determinándose las dosis máxima tolerada, letal media y eficaz media, así como el margen terapéutico. Sobre la base de esta investigación fue concedida en España la patente “Aminas derivadas del 5-nitroindazol con propiedades antiprotozoarias”, actualmente en fase de solicitud internacional. Los resultados avalan a la familia de derivados indazoles estudiada como compuestos con gran potencialidad como anti-leishmaniales debido a su actividad potente y específica in vitro e in vivo.

Resumen [EN]

La leishmaniosis es una enfermedad olvidada de alta prevalencia e impacto en la salud pública mundial. Afecta mayoritariamente a los países más pobres y no existen vacunas eficaces y seguras para prevenirla. Algunos derivados indazoles han demostrado actividad in vitro e in vivo frente a otros protozoos patógenos de las familias Trypanosomatidae y  Trichomonadidae, de ahí que se decidiera evaluar su potencialidad como anti-leishmaniales. Se probaron 48 compuestos derivados del indazol estructuralmente diversos. En los estudios preliminares en  promastigotes de Leishmania amazonensis se evaluó el crecimiento empleando resazurina como sustrato y se determinaron las concentraciones inhibitorias medias y parasiticidas mínimas. Se identificaron 38 compuestos activos a concentraciones inferiores a 10 µM y  12 por debajo de 1 µM. Los estudios posteriores en macrófagos peritoneales de ratón Balb/c permitieron identificar 12 compuestos con criterio de hit (CI50< 5 µM e índice de selectividad mayor de 10) que mostraron además actividad frente a amastigotes intracelulares de L. amazonensis. Finalmente, cuatro de los compuestos con la mayor potencialidad fueron evaluados en un modelo murino de leishmaniosis cutánea experimental, determinándose las dosis máxima tolerada, letal media y eficaz media, así como el margen terapéutico. Sobre la base de esta investigación fue concedida en España la patente “Aminas derivadas del 5-nitroindazol con propiedades antiprotozoarias”, actualmente en fase de solicitud internacional. Los resultados avalan a la familia de derivados indazoles estudiada como compuestos con gran potencialidad como anti-leishmaniales debido a su actividad potente y específica in vitro e in vivo.

Sobre el ponente

Niurka Mollineda Diogo

MsC. Niurka Mollineda Diogo

UCLV Flag of Cuba
Información Práctica
Póster digital
Spanish / Español
No definido
5 minutos
No definido
Autores
Dr. Sergio Sifontes Rodriguez
Vicente Arán Redó
Lianet Monzote Fidalgo
José Antonio Escario García-Trevijano
Dr. Alfredo Meneses Marcel
Claudia Sissely Chaviano Montes de Oca
Palabras clave
Leishmania
in vitro
in vivo
indazoles
promastigotes