Problemática: El proceso de fabricación de biofármacos con frecuencia experimenta cambios, en estos casos, el fabricante debe demostrar la similitud entre el medicamento producido antes y después de introducir el cambio. En el CIGB se realizó una inversión para aumentar el estándar productivo y regulatorio de una de sus plantas productivas, constituyendo una alternativa viable para la producción de los ingredientes farmacéuticos activos (IFA) de productos farmacéuticos ya registrados. • Objetivo(s): Establecer el protocolo de comparabilidad analítica conforme a las regulaciones vigentes basándonos en un enfoque de riesgos. • Metodología: Se elaboró la matriz de riesgo por un grupo de expertos para facilitar el diseño del protocolo. Se elaboró el protocolo de comparabilidad que deberá transcurrir durante la implementación del proceso conforme a las regulaciones vigentes (CECMED, ICH y EMA). • Resultados y discusión: La matriz de riesgo permitió determinar que los atributos críticos de la calidad relacionados con la seguridad, identidad y pureza de la molécula son los más importantes. Se diseñó un protocolo de comparabilidad que incluyó un programa exhaustivo de caracterización, para comparar los atributos de calidad fisicoquímica y biológica con el producto de referencia antes de introducir el cambio. El protocolo propuesto cumple con lo establecido por las agencias reguladoras consultadas: CECMED, INVIMA . • Conclusiones: El programa comparativo propuesto es amplio y riguroso entre el candidato y el producto de referencia, cuyas bases son una evaluación comparativa para demostrar que el producto en evaluación y el producto biológico de referencia son altamente similares.