VII Simposio Internacional de Ciencias Farmacéuticas 2019 "VII SICF" -VII Simposio "Diseño, Obtención y Desarrollo de Fármacos"

VII Simposio Internacional de Ciencias Farmacéuticas 2019

VII SICF

VII Simposio "Diseño, Obtención y Desarrollo de Fármacos"

TOXICIDAD A DOSIS REPETIDA (INTRAPERITONEAL) DE LA MUTEÍNA NO ALFA DE LA IL-2 EN RATONES

Resumen [ES]

El efecto terapéutico de IL2 en el tratamiento del melanoma y carcinoma renal, en un 15% de los pacientes, está limitado por el incremento de las células T reguladoras y la alta toxicidad. El CIM diseñó una mutante de IL2 que no puede unirse a la cadena α, y no activa las células T reguladoras, sino a las células T CD8+ memoria y las células NK, que expresan el receptor dimérico de las cadenas β y γ. Este trabajo evalúa la toxicidad a dosis repetida de la molécula mIL2 (vía intraperitoneal) en ratones BALB/c/Cenp y compara con dosis similares de IL2. Se utilizaron 70 ratones/sexo, y 7 grupos: Control, Dosis Baja, media y Alta de mIl2, y de IL-2. Se realizaron 15 administraciones, en 3 ciclos de 5 días separados por 9 días de descanso, y un tiempo de recuperación de 14 días. Se realizaron observaciones clínicas diarias, se evaluó el peso corporal, hematología, bioquímica sanguínea, necropsia completa e histología al finalizar el período de administración y el de recuperación. Se determinó la relación peso húmedo/peso seco de pulmón, hígado, y riñón. El ensayo concluyó con una supervivencia del 92.86%, por la muerte de un animal tratado con mIL2 (accidente) y 9 animales tratados con IL-2. Se concluyó que la mIL2 fue tolerada. Se propone 2 mg/kg de mIL2 como NOAEL. Se concluye que la mIL2 administrada induce afectaciones menores que la IL-2, la cual produjo afectaciones en el peso corporal, mortalidad significativa, trombocitopenia, y edema en los órganos estudiados.

Resumen [EN]

El efecto terapéutico de IL2 en el tratamiento del melanoma y carcinoma renal, en un 15% de los pacientes, está limitado por el incremento de las células T reguladoras y la alta toxicidad. El CIM diseñó una mutante de IL2 que no puede unirse a la cadena α, y no activa las células T reguladoras, sino a las células T CD8+ memoria y las células NK, que expresan el receptor dimérico de las cadenas β y γ. Este trabajo evalúa la toxicidad a dosis repetida de la molécula mIL2 (vía intraperitoneal) en ratones BALB/c/Cenp y compara con dosis similares de IL2. Se utilizaron 70 ratones/sexo, y 7 grupos: Control, Dosis Baja, media y Alta de mIl2, y de IL-2. Se realizaron 15 administraciones, en 3 ciclos de 5 días separados por 9 días de descanso, y un tiempo de recuperación de 14 días. Se realizaron observaciones clínicas diarias, se evaluó el peso corporal, hematología, bioquímica sanguínea, necropsia completa e histología al finalizar el período de administración y el de recuperación. Se determinó la relación peso húmedo/peso seco de pulmón, hígado, y riñón. El ensayo concluyó con una supervivencia del 92.86%, por la muerte de un animal tratado con mIL2 (accidente) y 9 animales tratados con IL-2. Se concluyó que la mIL2 fue tolerada. Se propone 2 mg/kg de mIL2 como NOAEL. Se concluye que la mIL2 administrada induce afectaciones menores que la IL-2, la cual produjo afectaciones en el peso corporal, mortalidad significativa, trombocitopenia, y edema en los órganos estudiados.

Sobre el ponente

Axel Mancebo Rodríguez

MsC. Axel Mancebo Rodríguez

CENPALAB Flag of Cuba
Información Práctica
Spanish / Español
No definido
30 minutos
No definido
Autores
Curbelo A.
Ledón N.
Acosta E.
Valdivia A.
León A.
Rivero S.
Merino N
Gutiérrez M.
Blanco D.
Sosa I.
MsC. Axel Mancebo Rodríguez
González C.
González Y.
Casacó A.
Palabras clave
cáncer
interleucina-2
muteína no alfa
toxicidad a dosis repetida