VIII International Symposium on Chemistry and Pharmaceutical Sciences

VIII Conference "Chemical Sciences"

Synthesis of phenyl-3,4-di-O-benzoyl-2-O-benzyl-1-thio-β-L-fucopyranoside

Abstract

Cancer is one of the main causes of death worldwide today due to the rapid adaptation and spread of tumor cells, so it is imperative to have new drugs for the effective treatment of this pathology, among which are therapeutic vaccines. In this sense, the Lewis y (Le^y) antigen has been shown to be a potential candidate. The key synthetic challenge in the Le^y synthesis is the α difucosylation of N-acetyl lactosamine derivatives. Although different L-fucose donors have been previously used, the phenyl 3,4-di-O-benzoyl-2-O-benzyl-1-thio-β-L-fucopyranoside has not been used before with this purpose.
In order to synthesize the necessary amounts of this L-fucose donor to evaluate its α stereoselectivity and yields during the difucosylation of N-acetyl lactosamine derivatives, in the present work an efficient procedure to prepare the phenyl 3,4-di-O-benzoyl-2-O-benzyl-1-thio-β-L-fucopyranoside from L-fucose was developed. The synthetic sequence used was as follows: L-fucose per-O-acetylation and glycosylation with thiophenol following a one-pot method, deacetylation of the per-O-acetylated thioglycoside obtained, 3 and 4 hydroxyl protection with the benzylidene acetal group, 2-hydroxyl benzylation, benzylidene protective group cleavage and free hydroxyls benzoylation. By using this procedure, it was possible to obtain a 64 % overall yield of the phenyl 3,4-di-O-benzoyl-2-O-benzyl-1-thio-β-L-fucopyranoside, almost two times higher than that obtained with the method described in the literature.

Resumen

El cáncer es una de las principales causas de muerte a nivel mundial actualmente debido a la rápida adaptación y propagación de las células tumorales, por lo que es imperioso disponer de nuevos medicamentos para el tratamiento efectivo de esta patología, entre los que se encuentran las vacunas terapéuticas. En este sentido, el antígeno Lewis y (Le^y) ha demostrado ser un candidato potencial. El principal problema que tiene la síntesis del Le^y es la α difucosilación de derivados de la N-acetil lactosamina y, aunque se han utilizado diferentes donantes de fucosa, en la literatura no se informa sobre el uso del fenil-3,4-di-O-benzoil-2-O-bencil-1-tio-β-L-fucopiranósido con este propósito.
Con el objetivo de obtener las cantidades necesarias de este donante para evaluar su α estereoselectividad y rendimiento durante la difucosilación de derivados de la N-acetil lactosamina, en el presente trabajo se desarrolló un procedimiento eficiente para la obtención del fenil-3,4-di-O-benzoil-2-O-bencil-1-tio-β-L-fucopiranósido a partir de la L-fucosa. La secuencia sintética utilizada fue la siguiente: per-O-acetilación de la L-fucosa y glicosilación con tiofenol en una sola etapa, desacetilación del tioglicósido per-O-acetilado obtenido, protección de los hidroxilos 3 y 4 con el grupo bencilidén acetal, bencilación del hidroxilo de la posición 2, eliminación del grupo protector bencilidén y benzoilación de los hidroxilos libres generados. Mediante este procedimiento se logró sintetizar el fenil-3,4-di-O-benzoil-2-O-bencil-1-tio-β-L-fucopiranósido con un rendimiento global del 64 %, casi dos veces superior al obtenido con el método descrito en la literatura.