VIII International Symposium on Chemistry and Pharmaceutical Sciences

VIII Conference "Chemical Sciences"

USE OF THIOPHENYL TYPE DONORS FOR THE EFFICIENT SYNTHESIS OF THE LEWIS Y CARRIER HEXASACCHARIDE

Abstract

The glycolipids carrying the antigenic determinant Lewis Y may be potential candidates for the development of therapeutic vaccines against different types of cancer.
The present work shows the synthesis procedure developed to obtain a suitably protected hexasaccharide carrying the Lewis Y antigenic determinant, which will serve as a starting point for the preparation of different glycolipids. The first step in the synthesis of the hexasaccharide consisted in obtaining a lactosamine disaccharide from an N-phthalimido glucose acceptor and a 4,6-O-benzylidene galactose donor. This compound was obtained with a high degree of purity and an excellent overall yield (75%). The second stage of the developed procedure involved the synthesis of the appropriately protected Lewis Y antigenic determinant (tetrasaccharide) by difucosylation of the lactosamine disaccharide with a fucose thiophenyl-type donor. The compound was obtained with a high degree of purity and good yields (72%). The final step of the established synthetic sequence was to glycosylate a hexabenzylated lactose acceptor with the donor tetrasaccharide to obtain the hexasaccharide of interest in moderate yields (53%).
In conclusion, the synthesis route developed allowed the preparation of the starting hexasaccharide for the subsequent production of glycolipids carrying the Lewis Y antigenic determinant. By means of the established procedure, it is feasible to obtain the hexasaccharide on the scale of grams, an aspect of great importance considering the quantities of glycolipids that will be required for their future biological evaluation.

Resumen

Los glicolípidos portadores del determinante antigénico Lewis Y pueden ser candidatos potenciales para el desarrollo de vacunas terapéuticas contra diferentes tipos de cáncer.

En el presente trabajo se muestra el procedimiento de síntesis desarrollado para la obtención de un hexasacárido convenientemente protegido portador del determinante antigénico Lewis Y el cual servirá como punto de partida para la preparación de diferentes glicolípidos. El primer paso para la síntesis del hexasacárido consistió en la obtención de un disacárido de lactosamina a partir de un aceptor de glucosa N-ftalimido y un donante de la 4,6-O-benciliden galactosa. Este compuesto se obtuvo con un alto grado de pureza y un rendimiento global excelente (75 %). La segunda etapa del procedimiento desarrollado implicó la síntesis del determinante antigénico Lewis Y apropiadamente protegido (tetrasacárido) por difucosilación del disacárido de lactosamina con un donante del tipo tiofenilo de fucosa. El compuesto se obtuvo con un alto grado de pureza y buenos rendimientos (72 %). El paso final de la secuencia sintética establecida consistió en glicosilar un aceptor de lactosa hexabencilado con el tetrasacárido donante para obtener el hexasacárido de interés con rendimientos moderados (53 %). Como conclusión, la ruta de síntesis desarrollada permitió preparar el hexasacárido de partida para la posterior obtención de glicolípidos portadores del determinante antigénico Lewis Y. Mediante el procedimiento establecido es factible obtener el hexasacárido en la escala de los gramos, aspecto de suma importancia si se consideran las cantidades de glicolípidos que se requerirán para su futura evaluación biológica.