VIII International Symposium on Chemistry and Pharmaceutical Sciences

VIII Conference "Chemical Sciences"

Validation of an analytical method to determine the stability in use of the injectable docetaxel-10 mg/ml

Abstract

Context: Docetaxel is a semi-synthetic drug with proven antitumor activity approved for the treatment of patients with breast, hormone-refractory prostate and gastric cancer. This product is produced and marketed in Cuba by the aica+ Laboratories and is administered by slow intravenous infusion in serum of 0.9% sodium chloride or 5% dextrose for a period of no less than 1 hour, for which it was necessary to carry out an in-use stability study to guarantee that the product is stable under these conditions.
Objectives: To develop and validate an analytical method by high-performance liquid chromatography to determine the in-use stability of the injectable docetaxel-10 mg/mL.
Methods: The validated analytical method was based on the separation of the active ingredient through a chromatographic column RP-18 (5 µm) (250 x 4.6 mm), with ultraviolet detection at 232 nm. A mobile phase composed of a mixture of Methanol: Acetonitrile:Water (44:26:30) was used, with a flow rate of 1,5 mL/min.
Results: The calibration curve was made in the range of 0,125 mg/ml to 0,375 mg/ml, with a correlation coefficient equal to 0,999779; the statistical test for the intercept was considered non-significant. A recovery of 100,48% was obtained in the range of concentrations studied and the Cochran's (G) and Student's (t) tests were not significant. The specificity test showed that the excipients do not interfere with the analyte signal.
Conclusions: The analytical method was linear, exact and specific in the range of concentrations studied.

Resumen

Contexto: El Docetaxel es un fármaco semisintético de demostrada actividad antitumoral aprobado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama, de próstata hormono refractario y gástrico. Este producto es producido y comercializado en Cuba por los Laboratorios aica+ y se administra mediante infusión intravenosa lenta en sueros de Cloruro de sodio al 0,9 % o Dextrosa al 5% por un tiempo no menor de 1h, por lo que era necesario realizar un estudio de estabilidad en uso para avalar que el producto es estable en esas condiciones.
Objetivos: Desarrollar y validar un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución para la determinación de la estabilidad en uso del inyectable docetaxel-10 mg/mL.
Métodos: El método analítico validado se basó en la separación del principio activo a través una columna cromatográfica RP-18 (5 µm) (250 x 4.6 mm), con detección ultravioleta a 232 nm. Se empleó como fase móvil compuesta mezcla de Metanol:Acetonitrilo:Agua (44:26:30), con velocidad de flujo de 1,5 mL/min.
Resultados: La curva de calibración se realizó en el intervalo de 0,125 mg/ml a 0,375 mg/ml, con coeficiente de correlación igual a 0,999779; la prueba estadística para el intercepto se consideró no significativa. Se obtuvo un recobrado del 100,48 % en el intervalo de concentraciones estudiados y las pruebas de Cochran´s (G) y Student´s (t) resultaron no significativas. El ensayo de especificidad demostró que los excipientes no interfieren en la señal del analito.
Conclusiones: El método analítico resultó lineal, exacto y específico en el intervalo de concentraciones estudiadas.