VIII International Symposium on Chemistry and Pharmaceutical Sciences
SICF
VIII Symposium "Design, Obtaining and Development of Drugs"
Abstract
Among the various forms of cancer, non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most frequently diagnosed and the leading cause of deaths. CIMAvax-EGF, a cuban vaccine developed by the Center of Molecular Immunology, has been introduced as a first-of-its-kind EGF immune-depleting therapy and shows promise for improvement of the survival rate and quality of life of patients with NSCLC. As part of the continued development of this vaccine, it is of paramount importance to attain long-term treatment. In this work, we have used hydroxyapatite nanoparticles (a biocompatible and biodegradable material) with an average size of 60 ± 10 nm to induce an anti-EGF immune response. Three candidates referred to as HANp–rhEGF–rP64k, HANp-MC, and HANp-IP were obtained through covalent interactions between proteins and nanoparticles. The total anti-EGF IgG titers induced by the three nanoparticulate systems in mice were between 1:5000 and 1:10,000 during all periods of study (4 immunization doses and 3 extractions, 104 days). Finally, a study of immune response induction with CIMAvax-EGF and maintenance with HANp–rhEGF–rP64k demonstrated that it is possible to maintain the immune response over the course of treatment (91 days). These results introduce these new hydroxyapatite nanoparticulate systems as effective candidates for the long-term treatment of lung and other cancers of epithelial origin.
Resumen
Entre las diversas formas de cáncer, el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) es el que se diagnostica con más frecuencia y la principal causa de muerte. CIMAvax-EGF, una vacuna cubana desarrollada por el Centro de Inmunología Molecular, es la primera terapia inmunodepresora de EGF y mejorar la tasa de supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con NSCLC. Como parte del desarrollo continuo de esta vacuna, es de suma importancia lograr un tratamiento a largo plazo. En este trabajo se utilizan nanopartículas de hidroxiapatita (un material biocompatible y biodegradable) con un tamaño medio de 60 ± 10 nm para inducir una respuesta inmune anti-EGF. Se obtuvieron tres candidatos denominados HANp-rhEGF-rP64k, HANp-MC y HANp-IP mediante interacciones covalentes entre las proteínas y las nanopartículas. Los títulos totales de IgG anti-EGF inducidos por los tres sistemas de nanopartículas en ratones estuvieron entre 1:5000 y 1:10 000 durante todos los períodos de estudio (4 dosis de inmunización y 3 extracciones, 104 días). Finalmente, un estudio de inducción de respuesta inmune con CIMAvax-EGF y mantenimiento con HANp-rhEGF-rP64k demostró que es posible mantener la respuesta inmune durante el transcurso del tratamiento (91 días). Estos resultados confirman estos nuevos sistemas de nanopartículas de hidroxiapatita como candidatos efectivos para el tratamiento a largo plazo del cáncer de pulmón y otros tipos de cáncer de origen epitelial.
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Fernando Bordallo
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