La radiación ultravioleta (UV) constituye un potente mutágeno físico que afecta, de manera particular, a la salud humana, en parte debido a sus efectos en el ADN. Las plantas del género Phyllanthus (Phyllanthaceae) se utilizan en la medicina tradicional en todo el mundo e investigaciones recientes respaldan su actividad genoprotectora contra mutágenos químicos y físicos, incluida la radiación UV. El objetivo de este trabajo fue evaluar los posibles efectos genotóxicos y fotoprotectores del extracto acuoso obtenido de Phyllanthus mirificus. Para caracterizar fitoquímicamente el extracto se realizó una Cromatografía Líquida de Ultra Resolución acoplada a un Espectómetro de Masas (UPLC-DAD-MS). Se evaluó la toxicidad del extracto en células de Caulobacter crescentus, mediante los ensayos de sobrevivencia y SOS colorimétrico, y en ADN plasmídico ex vivo. Para evaluar la genoprotección se incubaron ambos modelos experimentales con el extracto antes, durante y después de la irradiación con UVC. Se determinó el daño directo en el ADN, la sobrevivencia celular y el desencadenamiento de la respuesta SOS, así como su capacidad para absorber la luz UV mediante la cuantificación de la transmitancia. El extracto resultó citotóxico a una concentración de 2 mg/mL, sin embargo, no resultó genotóxico en ninguna de las concentraciones probadas. El análisis fitoquímico del extracto mostró la presencia de fenoles y flavonoides, sin embargo, aun cuando posee una elevada capacidad física de absorción de radiaciones UV, no es capaz de evitar la generación de daños en el ADN en ninguno de los dos modelos.