VIII International Symposium on Chemistry and Pharmaceutical Sciences

SIPN

4th International Symposium "Chemistry of natural products”

OBTAINING DIOSGENIN DERIVATIVES WITH POTENTIAL ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY

Abstract

Problem: By using QSAR models, it has been possible to predict structures of diosgenin derivatives that enhance their anti-inflammatory activity, which is why some of them were obtained through oxidation reactions.
Objective: Obtain hydroxylated derivatives of diosgenin with potential anti-inflammatory activity.
Methodology: Using a QSAR model, designed to evaluate compounds that inhibit the ADAM-17 enzyme, the possible structures to be obtained were determined, including polyhydroxy derivatives of sapogenins. The oxidation reactions were carried out, some combining the Jones reagent with SeO2, and others with the latter alone. For these, both conventional methods with reflux heating and microwave-assisted reactions were used.
Results and discussion:
Using the QSAR model, an equation was obtained that allowed calculating the IC50 values in which the molecules evaluated should inhibit the activity of the enzyme, of which the hydroxylated derivatives of yucagenin and diosgenin showed the best results, so we proceeded to the synthesis of the latter.
Through oxidation with selenium dioxide, polyhydroxylated derivatives of diosgenin afforded, while the reaction with Jones' reagent produced ketoderivatives of diosgenone. In both types of reactions, microwave activation reduces the reaction time to 1 h in contrast to the 24-28 h required when conventional heating is used.
Conclusions: New synthesis routes were evaluated to obtain polyhydroxylated derivatives of diosgenin with anti-inflammatory activity.

Resumen

Problemática: Mediante la utilización de modelos QSAR se han podido predecir estructuras de derivados de diosgenina que potencien su actividad antiinflamatoria por lo que se procedió a la obtención de algunos de ellos mediante reacciones de oxidación.
Objetivo: Obtener derivados hidroxilados de diosgenina con potencial actividad antiinflamatoria.
Metodología: Mediante el uso de un modelo QSAR, diseñado para evaluar compuestos inhibidores de la enzima ADAM-17, se determinaron las posibles estructuras a obtener, entre ellas, derivados polihidroxidados de sapogeninas. Las reacciones de oxidación se realizaron, unas combinando el reactivo de Jones con SeO2, y otras con este último solamente. Para las mismas se utilizaron tanto métodos convencionales con calentamiento a reflujo, como reacciones asistidas por microondas.
Resultados y discusión:
Usando el modelo QSAR se obtuvo una ecuación que permitió calcular los valores IC50 en que las moléculas evaluadas debían inhibir la actividad de la enzima, de las cuales los derivados hidroxilados de yucagenina y diosgenina mostraron los mejores resultados por lo que se procedió a la síntesis de estos últimos. Mediante la oxidación con dioxido de selenio se obtuvieron derivados polihidroxilados de la diosgenina mientras que la reacción con el del reactivo de Jones produjo cetoderivados de la diosgenona. En ambos tipos de reacciones, la activación por microondas reduce el tiempo de reacción a 1 h en contraste con las 24-28 h requeridas cuando se usa calentamiento convencional.
Conclusiones: Se evaluaron nuevas vías de síntesis para la obtención de derivados polihidroxilados de diosgenina con actividad antiinflamatoria.