Problemática: Los complejos de inclusión (CI) con hidroxipropil y sulfobutiléter-β-ciclodextrina sódica se han empleado para estabilizar y mejorar propiedades biofarmacéuticas del 2-(2-nitrovinil)furano G-0, pero se desconoce su fotoestabilidad.
Objetivo(s): Investigar la influencia de los CI en la fotoestabilidad del G-0.
Metodología: Los CI liofilizados y mezclas físicas equivalentes se sometieron a irradiación forzada y condiciones estandarizadas de exposición a la luz según las normativas ICH. Se desarrolló análisis cinético y aislamiento mediante HPLC/DAD y caracterización de producto principal de degradación empleando espectroscopia de RMN-1H unidimensional y bidimensional. Se emplearon métodos QSAR y reglas de expertos para predecir la toxicidad del fotoproducto principal.
Resultados y discusión: El análisis cinético sugirió posibles cambios en las vías de fotodegradación. El perfil cromatográfico de los CI mostró un perfil de impurezas diferente en comparación con las mezclas físicas, siendo muy similar para ambos CI. Un pico con tiempo de retención de 5,4 min y longitud de onda de absorción máxima en 330 nm apareció como el principal producto de fotodegradación (PD1). pudiéndose sugerir la presencia del ácido (2Z,4Z)-5-nitropenta-2,4-dienoico (NPDA) y su sal relacionada. El cribado de toxicidad para NPDA sugiere que es no mutagénico y no-carcinogénico, con potencial irritante por vía tópica.
Conclusiones: La formación de complejos de inclusión no es suficiente para garantizar la fotoestabilidad del G-0, con mecanismo de degradación que conlleva a la aparición de un nuevo fotoproducto, por lo que deberá considerarse la protección frente a la luz con envase apropiado y evitar la exposición en caso de aplicación tópica.