Simposio Internacional de Ciencias Farmaceúticas
SICF
Abstract
Positron Emission Tomography (PET) is one of the most important technologies used in the diagnosis of cancer diseases. Mangiferin (MF), a c-glycosylxanthone, possesses several antitumor properties highlighting its ability to selectively inhibit the MMP-9 protein. Thus, radiolabeling of MF with F-18 might be useful in the diagnosis of cancer through PET studies. This work aims to propose strategies for the preparation of 18 F-labeled compounds based on MF and to characterize the ligand/MMP-9 interactions of MF and its analogs through a molecular docking study. DFT calculations were performed to evaluate the reactivity of the MF at M062X/6-311G(2df, 2pd). The molecular docking study for characterizing the ligand/receptor interactions was performed in Autodock4.2.6. The DFT calculations allowed, through the click chemistry approach, the design of three F-18-labeled MF analogs. The binding energy of the MF/MMP-9 complex, obtained from the molecular docking study, was -10.95 kcal/mol. The structure of the complex that forms MF within the active site of the protein is penta-coordinated; this is the most important feature of MMP-9 inhibitors. These theoretical results corroborate the experimental studies conducted for this system. Fluorinated analogs of MF will be tested against MMP-9 through the same molecular docking methodology in order to propose new PET compounds .
Resumen
La Tomografía por Emisión de Positrones (PET) es una de las tecnologías más importantes puestas al servicio del diagnóstico de las enfermedades cancerígenas. La mangiferina (MF), una c-glicosilxantona, posee numerosas propiedades antitumorales destacando su habilidad para inhibir selectivamente a la proteína MMP-9. De esta manera, la radiomarcación de la MF con F-18 podría ser útil en el diagnóstico del cáncer a través de estudios PET. El objetivo de este trabajo es proponer estrategias para la preparación de compuestos marcados con 18 F basados en la MF y caracterizar las interacciones ligando/MMP-9 de la MF y sus análogos a través de un estudio de acoplamiento molecular. Se realizaron cálculos DFT para evaluar la reactividad de la MF con el nivel de teoría M062X/6-311G(2df,2pd). El estudio de acoplamiento molecular para caracterizar las interacciones ligando/receptor se realizó en Autodock4.2.6. Los cálculos DFT permitieron, mediante el enfoque de la química click, el diseño de tres compuestos análogos de la MF marcados con F-18. La energía de enlace del complejo MF/MMP-9, obtenida del estudio de acoplamiento molecular, fue de -10,95 kcal/mol. La estructura del complejo que forma la MF dentro del sitio activo de la proteína es penta-dentada; esta es la característica más importante de los inhibidores de MMP-9. Estos resultados teóricos corroboran los estudios experimentales realizados para este sistema. Los análogos fluorados de la MF serán estudiados frente a la MMP-9 a través de la misma metodología de acoplamiento molecular para proponer nuevos compuestos dirigidos a PET.
About The Speaker
Andy Gálvez Rodríguez
