VIII International Symposium on Chemistry and Pharmaceutical Sciences

SICF

VIII Symposium "Design, Obtaining and Development of Drugs"

Analytical comparability of human serum albumin as an excipient produced by different suppliers

Abstract

Abstract:

Problem to deal with: Human serum albumin (HSA) is used as an excipient in the formulation of recombinant human erythropoietin (rhEPO) produced at Molecular Immunology Center. One of the challenges of our company is the diversification of suppliers. In this context, the use of a plasma-derived excipient, supplied by a new manufacturer, implies a major change in the production of rhEPO.

Aims: In this work, an analytical comparability was executed to determine similarity between batches of HSA supplied by different manufacturers.

Methodology: Comparison analysis was performed between batches of HSA and final drug product of rhEPO made using pre- and post- change processes. Quality attributes were evaluated according to the specifications sheets established for the release of these products. In addition, high-performance liquid chromatography was used to quantify the percentage of aggregates, dynamic light scattering was used to determine particle homogeneity and circular dichroism was used to compare the secondary structure, as part of the extended characterization.

Results and Discussion: Evaluated quality attributes comply with the acceptance criteria established in the specification sheet and in the corresponding monography in the European Pharmacopoeia. In the assessed products no statistically significant differences were observed in terms of purity, homogeneity and higher order structure.

Conclusions: The results showed that HSA from both suppliers are highly similar and the change of excipient does not have adverse impact upon the quality of the final drug product.

Resumen

Resumen:

Problemática: La albúmina de suero humano (HSA) se utiliza como excipiente en la formulación de la eritropoyetina humana recombinante (EPO-hr) producida en el Centro de Inmunología Molecular (CIM). Uno de los retos de nuestra empresa es la diversificación de proveedores. En este contexto, el empleo de un excipiente derivado del plasma sanguíneo, suministrado por un nuevo fabricante, implica un cambio mayor en la producción de la EPO-hr.

Objetivo(s): En este trabajo se realizó un estudio de comparabilidad analítica para determinar la similitud entre lotes de HSA suministrados por diferentes fabricantes.

Metodología: El análisis comparativo se realizó entre lotes de HSA y de producto final de EPO-hr antes y después del cambio. Se evaluaron los atributos de calidad según las fichas de especificación establecidas para la liberación de estos productos. Además, se emplearon la cromatografía líquida de alta eficacia para cuantificar el porciento de agregados, la dispersión dinámica de la luz para evaluar homogeneidad de partículas y el dicroísmo circular para comparar la estructura secundaria como parte de la caracterización extendida.

Resultados y discusión: Los atributos de calidad evaluados cumplen con los criterios de aceptación establecidos en la ficha de especificación y en la monografía correspondiente en la Farmacopea Europea. Los productos evaluados no muestran diferencias estadísticamente significativas en cuanto a pureza, homogeneidad y estructura de orden superior.

Conclusiones: Los resultados indican un alto grado de similitud entre la HSA de ambos fabricantes y que el cambio de excipiente no tiene un impacto negativo sobre la calidad del producto final.