VIII International Symposium on Chemistry and Pharmaceutical Sciences

SICF

VIII Symposium "Design, Obtaining and Development of Drugs"

IDENTIFICATION OF A CRITICAL QUALITY ATTRIBUTE FOR THE ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT OF NEUROEPOplus

Abstract

NeuralCIM is a novel product developed by the Center of Molecular Immunology (CIM) that is under investigation as a therapeutic alternative in the treatment of neurodegenerative diseases. It consists of a nasal formulation of recombinant human erythropoietin without erythropoietic activity and with a shorter plasma half-life due to its low sialic acid content, known as NeuroEPOplus. The identification of quality attributes that demonstrate the relationship between the structure and function of the protein is a key element for the batch-to-batch evaluation of the product in quality control and allows strategies to be drawn up to improve the production process to achieve consistency in the identified physicochemical properties. In this study, the isoform profile obtained by isoelectric focusing was evaluated as a possible critical quality attribute for NeuroEPOplus. The study design consisted in the characterization of the isoelectric focusing profile of 41 batches of Active Pharmaceutical Ingredient in terms of number of isoforms and relative percentage of each one and the determination of sialic acid content and "in vivo" neuroprotective activity in a model of permanent unilateral ischemia of these batches. Correlation analyzes between the isoforms relative percent, sialic acid content, and neuroprotective activity were performed using the Pearson correlation tool. The results presented demonstrate that the percentage of "major or major isoforms" in NeuroEPOplus isoelectric focusing profile is a critical quality attribute that is directly related to sialic acid content and neuroprotective activity.

Resumen

NeuralCIM es un producto novedoso desarrollado en el Centro de Inmunología Molecular (CIM) que se encuentra en investigación como alternativa terapéutica en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Consiste en una formulación nasal de eritropoyetina humana recombinante sin actividad eritropoyética y con una vida media plasmática más corta debido a su bajo contenido de ácido siálico, conocida como NeuroEPOplus. La identificación de atributos de calidad que demuestren la relación entre la estructura y función de la proteína es un elemento clave para la evaluación lote a lote del producto en control de la calidad y permite trazar estrategias de mejora del proceso productivo para lograr consistencia en las propiedades fisicoquímicas identificadas. En este estudio se evaluó el perfil de isoformas obtenido por isolectroenfoque como posible atributo crítico de calidad para la NeuroEPOplus. El diseño del estudio consistió en la caracterización del perfil de isoelectroenfoque de 41 lotes de Ingrediente Farmacéutico Activo en cuanto a número de isoformas y porcentaje relativo de cada una y la determinación del contenido de ácido siálico y la actividad neuroprotectora “in vivo” en modelo de isquemia unilateral permanente. Se realizaron análisis de correlación entre el porcentaje relativo de isoformas, el contenido de ácido siálico y la actividad neuroprotectora empleando la herramienta de correlación de Pearson. Los resultados presentados demuestran que el porcentaje de "isoformas principales o mayoritarias" en el perfil de isoelectroenfoque de NeuroEPO plus es un atributo de calidad crítico que está directamente relacionado con el contenido de ácido siálico y con la actividad neuroprotectora.