VIII International Symposium on Chemistry and Pharmaceutical Sciences
SICF
VIII Symposium "Design, Obtaining and Development of Drugs"
Abstract
The IL-2 non-alpha Mutein is a variant of human interleukin 2 designed at the Center of Molecular Immunology. This molecule is an IL-2 agonist, suitable for cancer treatment with an expected higher efficacy and lower toxicity than wild-type human IL-2. The safety and efficacy of pharmaceutical products are influenced not only by their intrinsic properties but also by their stability. These include stability studies under physicochemical stress conditions or forced degradation studies, that can help to identify drug impurities and in turn, to allow the establishing of most likely pathways of degradation, and the intrinsic stability of the molecule. Therefore, the forced degradation study of the IL2 non-alpha mutein was carried out, with batch 1202005, for a duration of 10 days. The samples were exposed to different pHs (Control (4), 4.5, 5, 8) and temperatures (Control (4), 25, 45 and 65°C). In addition, the resistance of the molecule to freeze-thaw cycles was evaluate (3, 7, 11, 15). The effect of the different stress conditions was evaluated by: OD (280nm), DLS, SDS-PAGE, RP-HPLC, CD, Intrinsic fluorescence and cell proliferation assay. In this work the final results of the attributes studied in each condition are shown. The Mutein proved to be stable at pHs 4, 4.5 and 5, stored at 4 and 25°C, and that the structural change caused by the different freezing and thawing cycles studied did not affect its biological activity.
Resumen
La muteína no alfa de la IL-2 es una variante de la interleucina 2 humana diseñada en el Centro de Inmunología Molecular. Esta molécula se comporta como un agonista de la IL-2, adecuada para el tratamiento del cáncer con mayor eficacia y menor toxicidad que la IL-2 humana de tipo salvaje. La seguridad y la eficacia de los productos farmacéuticos están influenciadas no sólo por sus propiedades intrínsecas sino por la estabilidad que presenten. Dentro de estos se encuentran los estudios de estabilidad en condiciones de estrés fisicoquímico que pueden ayudar a identificar los productos de degradación del fármaco, y a su vez permite establecer las vías más probables de degradación y la estabilidad intrínseca de la molécula. Por lo dicho anteriormente se realizó el estudio de estabilidad en estrés de la muteína no alfa de la IL2. El estudio se realizó con el lote 1202005, con una duración de 10 días. Las muestras estuvieron expuestas a diferentes pHs (Control (4), 4.5, 5, 8) y temperaturas (Control (4), 25, 45 y 65°C), y además se evaluó la resistencia de la molécula a sucesivos ciclos de congelación-descongelación. En este trabajo se muestran los resultados finales de los atributos estudiados culminado el estudio. Se demostó que la muteína es estable a pHs 4 y 4,5, almacenada a 4 y 25°C, y que el cambio estructural provocado por los diferentes ciclos de congelación y descongelación estudiados no afectan su actividad biológica.
About The Speaker
Beatriz María Cruz Yero
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